奔馳 E280 的內飾設計特點鮮明。

整體色調以灰色為主，公用不顯輕浮，私用不顯沉重。

內飾設計以曲線為主，使用材料考究，做工精美。深灰色木質裝飾板做工上乘，高亮表面是亮點。

中控臺區(qū)域劃分清晰，常用的空調面板位置較高，方便操作。

中央液晶屏幕周圍按鍵眾多，雖缺少導航和地圖功能導致實用性略低，但其操作方式類似 ATM 取款機。屏幕下方是其他功能按鍵，按下雙閃開關下方銀色按鈕，中控臺面板會升起，6 碟 DVD 碟倉藏于其中，設計美觀且具科技感。

行車電腦和音響等常用功能鍵設計在方向盤上，位置順手但按壓手感欠佳。

儀表盤采用典雅設計，三個白底黑字的圓形表盤清爽，左側是時鐘，中央是時速表，表盤內是行車電腦顯示屏，兩側油量和水溫表柱狀顯示，可讀性高。

T 形布局的中控臺覆有大量灰色胡桃木飾條，按鈕繁多，熟悉位置后使用方便。

內飾有優(yōu)雅型和時尚型，優(yōu)雅型采用胡桃木內飾，視覺優(yōu)雅精致；時尚型采用黑色楓木內飾和白色儀表盤，整體效果更酷更運動。